Глазные капли, мази, пленки. Определение. Требования. Технологические схемы производства. Номенклатура. Упаковка. Маркировка. Стандартизация

Глазные капли, мази, пленки. Определение. Требования. Технологические схемы производства. Номенклатура. Упаковка. Маркировка. Стандартизация

План лекции

  1. Глазные капли, мази, пленки. Определение.

Вспомогательные вещества (ВВ), применяемые при их производстве.

  1. Технологические схемы. Пролонгирование глазных капель. Оценка качества.
  2. Упаковка, ее влияние на стабильность и стерильность глазных капель.
  3. Глазные мази промышленного производства. Номенклатура. Стерильность и стабильность глазных мазей. Стандартизация. Размер частиц, гомогенность, текучесть, вязкость, рН и другие. Упаковка, маркировка
  4. Глазные лекарственные пленки (ГЛП). Характеристика.

Требования к ним. Технология. Стандартизация. Упаковка. Маркировка.

Глазные лекарственные формы (ЛФ) – представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые ЛФ, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.

ОФС.1.4.1.0003.15 «Глазные лекарственные формы» ГФ XIV издания.

Глазные ЛФ выделяются в отдельную группу в связи с особенностями строения и функциями органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределение и взаимодействие ЛВ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание фермента лизоцима, что снижает защиту от воздействия микроорганизмов. Поэтому наряду с общими требованиями для многих готовых ЛФ к ним предъявляются повышенные требования, предъявляемые к стерильным ЛФ.

Классификация глазных ЛФ

  1. Жидкие глазные ЛФ для местного применения:
  • капли глазные;
  • примочки глазные.
  1. Мягкие глазные ЛФ для местного применения:
  • мази глазные;
  • гели глазные.
  1. Твердые глазные ЛФ для местного применения:
  • пленки глазные.
  1. Твердые глазные ЛФ для изготовления капель глазных:
  • таблетки для изготовления капель глазных;
  • порошок для изготовления капель глазных;
  • лиофилизат для изготовления капель глазных.
  1. Жидкие инъекционные глазные ЛФ:
  • раствор для субконъюнктивального введения;
  • раствор для внутриглазного введения;
  • раствор для парабульбарного введения.
  1. Твердые глазные ЛФ для приготовления жидких инъекционных глазных ЛФ:
  • лиофилизат для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
  • порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения.
  1. Твердые глазные ЛФ для имлантационного применения:
  • имплантат глазной.

Таблетки, порошки и лиофилизаты для изготовления капель глазных непосредственно перед использованием растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.

Иньекционные глазные ЛФ – жидкие дозированные ЛФ, представляющие собой водные растворы, предназначенные для инъекционного введения в ткани глаза, или твердые дозированные ЛФ, предназначенные для приготовления жидких инъекционных ЛФ.

  • растворы для субконъюктивального введения;
  • растворы для внутриглазного введения;
  • порошки и лиофилизаты для изготовления жидких инъекционных глазных ЛФ.

Имплантант глазной – твердая дозированная ЛФ, предназначенная для введения во внутренние структуры глаза на длительный период времени для оказания определенного фармакологического действия.

Изготовление глазных ЛФ в промышленных условиях осуществляется в соответствии с требованиями

  1. GMP № 916 от 14.06.2013 г. «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств»;
  2. ГОСТа № 52249-2009 г. «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

Данные правила должны соблюдаться всеми предприятиями при изготовлении стерильных ЛФ для обеспечения всех показателей качества на всех этапах производства.

Важной частью технологического процесса глазных ЛФ является организация работы в асептических условиях и стерилизация в соответствии с ОФС 1.1.0016.18 «Стерилизация» ГФ XIV издания.

Стадии приготовление раствора, наполнение флаконов и их укупорка проводятся в помещениях или зонах 1-го класса чистоты в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном контакте с окружающим воздухом. Это относится к асептически изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации.

Повышенные требования предъявляются к качеству исходных ЛВ и растворителей.

Требования, предъявляемые к глазным ЛФ

  1. Стерильность. Все глазные ЛФ должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».
  2. Осмоляльность (изотоничность) – должна находиться в пределах осмоляльности 0,6-2,0% раствора натрия хлорида. Состав капель глазных с концентрацией ниже 0,6% подлежит коррекции путем добавления соответствующих изотонирующих ВВ (натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата).
  3. Оптимальное значение рН – должно соответствовать рН слезной жидкости (=7,4). Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5. Вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат.

Достоинства буферных растворителей:

  • увеличивают химическую стабильность ЛВ;
  • при их использовании увеличивается терапевтическая эффективность ЛВ;
  • снижают чувство дискомфорта при инстилляции.
  1. Отсутствие механических включений (чистота). Они вызывают раздражение слизистой оболочки (травмы), поэтому необходимо проводить очистку глазных капель путем фильтрования, при изготовлении глазных мазей используют вазелин квалификации «Для глазных мазей».
  2. Стабильность. Для ее обеспечения в состав вводят ВВ: антиоксиданты (натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат); комплексообразователи (натрия эдетат); консерванты (бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензалкония хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0%).

Увеличение продолжительности действия капель глазных может быть достигнуто повышением их вязкости.

Для этого используют пролонгаторы:

  • гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3-0,5%),
  • метилцеллюлозу (0,1-0,7%),
  • поливиниловый спирт (1-2%), натрий
  • карбоксиметилцеллюлозу (1-2%),
  • производные полиакриламида.

Оптимальной для капель глазных является вязкость 5-15 мм2/с. Показатель вязкости может отличаться, но не должен превышать 150 мм2/с.

Инъекционные глазные ЛФ и имплантанты глазные должны выпускаться в одноразовых упаковках и не должны содержать консервантов.

Глазные капли

Капли глазные – жидкие лекарственные формы (ЖЛФ), представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений (ВМС), тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

Примочки глазные – ЖЛФ, представляющие собой водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз.

Глазные капли  одна из распространенных ЛФ, применяемая с лечебной, диагностической и профилактической целью.

Глазные капли представлены водными растворами, суспензиями и эмульсиями. Для изготовления глазных капель используют водные и неводные растворители.

Глазные капли-суспензии – тончайшие взвеси ЛВ в водной или маслянистой дисперсионной среде. Их получают двумя методами дисперсионным и конденсационным.

Глазные капли-эмульсии изготавливают с применением стерильных неводных растворителей, в которых эмульгируют растворы ЛВ. Водная фаза эмульсий должна иметь рН 4,5-7,0.

Термодинамическая устойчивость эмульсий достигается введением в их состав эмульгаторов, которые по механизму действия подразделяются на 2 группы:

  • ПАВ – стабилизируют систему за счет уменьшения величины поверхностного натяжения.
  • ВМС – стабилизируют эмульсии за счет увеличения вязкости и образования прочных адсорбционных пленок на межфазной границе.

Особенностями промышленного производства глазных капель является применение антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся ЛВ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой) и совершенствование упаковки (тюбик-капельницы).

Упаковка глазных капель:

  1. во флаконы с навинчивающимися пипетками;
  2. тюбик-капельницы Недостаток флаконов с винтовыми пипетками: микробная контаминация глазных капель, в результате соприкосновения пипетки с другими предметами.

Более совершенной и надежной упаковкой являются тюбиккапельницы, изготовленные из полимерных материалов.

Достоинства полимерных материалов перед стеклом:

  1. не обладают хрупкостью;
  2. химически индифферентны и нейтральны;
  3. обладают устойчивостью к действию щелочей, кислот и окислителей.

Технологическая схема производства тюбик-капельниц

I. Приготовление раствора

  1. Растворение ЛВ и стабилизаторов
  2. Полный химический контроль
  3. Стерилизующая фильтрация II. Изготовление тюбик-капельниц и наполнение их раствором
  4. Получение корпуса из гранул полиэтилена высокого давления
  5. Штамповка корпусов
  6. Мойка их очищенной водой
  7. Сушка и газовая стерилизация при 40-50°С в течение 2ч.
  8. Удаление газа из упаковки (12ч. в стерильном помещении)
  9. Навинчивание колпачков на корпус
  10. Наполнение раствором ЛВ
  11. Запайка тюбика термосклеиванием
  12. Нанесение названия на упаковку с указанием концентрации и объема
  13. Стандартизация тюбик-капельниц (контроль чистоты)
  14. Упаковка в картонные коробки или блистеры из пленки поливинилхлоридной.

Растворы в тюбик-капельницах готовятся в помещениях 2-го класса чистоты в условиях асептики.

Помещение и аппаратура подвергаются влажной уборке, дезинфекции 3-5% раствором фенола и стерилизации бактерицидными лампами в течение 2 ч.

Растворение ЛВ проводят в реакторах с мешалками, раствор анализируют, фильтруют и подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик-капельниц.

Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик-капельниц. Корпус вместимостью 1,5±0,15 мл и толщиной стенок 0,5±0,1 мм формируют на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул полиэтилена низкого давления.

После изготовления их промывают водой дистиллированной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40-50°C смесью этиленоксида и 10% углерода диоксида в течение 2 ч. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 ч в стерильном помещении.

Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором ЛВ с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.

На печатной машине на корпус с двух сторон наносят надпись с названием ЛП, с указанием его концентрации и объема. Наполненные тюбик-капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне при освещении электролампой в 60 Вт, 5 % от каждой партии подвергают полному анализу.

Упаковывают тюбик-капельницы в одноместные футляры, в картонные коробки или в полихлорвиниловую пленку. Глазные капли так же упаковывают в стеклянные флаконы с пробкой-пипеткой из нестабилизированного полиэтилена низкой плотности. Перед наполнением раствор стерилизуют фильтрованием, а пробирки-пипетки газовой стерилизацией этиленоксидом с 10 % углерода диоксида.

Номенклатура глазных капель: • 30% раствор сульфацила натрия

  • 1% раствор атропина сульфата
  • 1% раствор пилокарпина гидрохлорида

Глазные мази

Мази глазные, гели глазные – мягкие лекарственные формы (МЛФ), содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву.

Гели глазные могут также наноситься на веки и роговицу.

Мази глазные наносятся на слизистую глаза, путем закладывания за веко.

Требования, предъявляемые к глазным мазям

  1. Мазевая основа должна быть стерильной, нейтральной и легко, равномерно распределяться на слизистой оболочке и не содержать механических включений.
  2. Глазные мази должны быть стерильными.
  3. ЛВ в мази должны находиться в тонко-диспергированном состоянии.
  4. рН мази должен соответствовать рН слизистой жидкости (7,3- 9,7).

В качестве основы применяют смесь вазелина квалификации «Для глазных мазей» и ланолина безводного.

Вместо ланолина безводного используют гидролин гидрогенизированный ланолин, который не обладает аллергизирующим, раздражающим и сенсибилизирующим действием. Глазные мази на этой основе обладают высокой стабильностью и хорошо переносятся больными.

Мази упаковывают в металлические тубы, покрытые внутри лаком или в полимерные одноразовые упаковки.

Глазные лекарственные пленки

Пленки – твердая дозированная ЛФ, представляющая собой одно или многослойные тонкие пластинки подходящего для применения размера, содержащие одно или несколько действующих веществ и вспомогательные, в том числе пленкообразующие, вещества.

ОФС.1.4.1.0035.18 «Пленки» ГФ XIV издания.

В зависимости от пути введения и способа применения различают пленки глазные и пленки для применения в полости рта.

Пленки глазные – стерильные пленки, предназначенные для помещения в конъюнктивальный мешок глаза.

Глазные пленки (Membranulae ophtalmicae) представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями, размером 9,0-6,0 мм в длину, 3,0-4,5 мм в ширину, толщиной 0,35 мм и средней массой 0,015 г. Их изготавливают из биорастворимого и совместимого с тканями и жидкостью глаза полимера, который обеспечивает непрерывное поступление ЛВ в конъюнктиву глаза.

ГЛП применяют для лечения вирусных, бактериальных, аллергических и других заболеваниях глаз.

ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10-15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20-30 мин пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через 75-90 мин полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку.

Достоинства ГЛП 1. обеспечивают выраженное пролонгированное действие;

  1. позволяют осуществить точное контролируемое дозирование ЛВ;
  2. позволяют уменьшить число введений с 5-8 до 1-2 раз в сутки;
  3. позволяют снизить курс лечения в 2-3 раза.

Тонкие пластинки пленок получают методом выливания или экструзии.

В качестве пленкообразующей основы (матрицы) при производстве пленок из биодеградируемых материалов используют полимерные материалы синтетического и природного происхождения, не взаимодействующие химически и биологически с ЛВ и обладающие склонностью к набуханию и постепенному высвобождению ЛВ.

Пленки могут быть получены на основе пищевых полимеров, таких как пуллулан, или водорастворимых полимеров, таких как модифицированная целлюлоза, пищевые камеди, а также сополимеров, получаемых, например, путем совместной полимеризации акриламида, N-винилпирролидона и этилакрилата в водном растворе (полимер биорастворимый для ГЛП).

В НИИ медицинской техники предложена основа для ГЛП (ВФС-42-439-75):

60 частей сополимера акриламида; 20 частей винилпирролидона; 20 частей этилакрилата; 650 частей полиэтиленгликольсукцинат (пластификатор).

ВВ, используемые при получении пленок, должны обеспечить контролируемое высвобождение ЛВ из полимерной основы в заданном интервале времени и другие необходимые технологические характеристики ЛФ.

В качестве ВВ при производстве пленок используют:

  1. пластификаторы (глицерин),
  2. консерванты,
  3. стабилизаторы,
  4. адгезивные (клеящие) вещества (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт).

ЛВ в основу пленки может быть введено в виде раствора, эмульсии или суспензии.

Отдельные слои многослойных пленок могут содержать различные концентрации и модификации ЛВ. При получении многослойных пленок из растворов на подложку (форму) наносят несколько слоев с последовательным высушиванием каждого слоя.

Технология производства пленок должна обеспечивать сохранение их целостности в процессе производства, упаковки, хранения и применения.

При производстве, упаковке, хранении и транспортировании пленок должны быть приняты меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильные пленки производят с использованием материалов и методов, исключающих возможность микробного загрязнения и роста микроорганизмов и обеспечивающих их стерильность в соответствии с ОФС «Стерильность».

Для получения стерильных пленок могут быть использованы радиационные методы стерилизации в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Технологическая схема изготовления ГЛП

  1. Получение раствора полимера
  2. Фильтрация с использованием друк-фильтра
  3. Приготовление раствора ЛВ и введение его в раствор полимера
  4. Гомогенизация раствора перемешиванием
  5. Центрифугирование раствора
  6. Нанесение раствора на поверхность металлической ленты или в кюветы
  7. Сушка и охлаждение
  8. Штампование или вырубка ГЛП
  9. Упаковка и маркировка

В реакторе получают 16-18% раствор полимера. Компоненты смешивают с 96% этанолом для их разрыхления, затем добавляют воду, смесь нагревают до 50°С и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30°С и фильтруют через слой бязи.

Отдельно готовят раствор ЛВ и вводят в раствор полимера.

Полученный состав гомогенизируют перемешиванием в течение 1 ч и центрифугируют 2 ч для удаления пузырьков воздуха. Полученный раствор с помощью специальной установки наносят в два слоя (через щель) на поверхность металлической ленты, обработанной этанолом и движущейся со скоростью 0,13-0,14 м/мин, сушат в камере с пятью зонами сушки от 40 до 48 °С, охлаждают до 38°С и снимают пленку с металлической ленты в виде рулона диаметром 30мм.

Ее оставляют на 6-8 ч. для удаления деформационных напряжений, разрезают на полоски и с помощью штампа получают ГЛП требуемых размеров.

Упаковывают ГЛП по 30 штук в специальные пеналыдозаторы, обеспечивающие герметичность и условия асептики при хранении и использовании. Широко используют контурно-ячейковую упаковку в алюминиевую фольгу и полихлорвиниловую пленку по 10 ГЛП, которые укладывают в картонные коробки по 20-100 штук.

Стерилизацию осуществляют γ-облучением при дозе 20 кГр или обработкой смесью этиленоксида с углеродом диоксидом. Стерильность сохраняется в течение года.

Оценка качества ГЛП химическим свойствам:

  1. шероховатость поверхности;
  2. наличие трещин, разрывов;
  3. эластичность;
  4. прочность;
  5. блеск.

проводится

по

физико-

Медицинская промышленность выпускает ГЛП с:

  • пилокарпина гидрохлоридом;
  • неомицином;
  • дикаином;
  • натрия пиридазином;
  • флореналем.

Интраокулярные лекарственные пленки (ИЛП) изготавливают на основе коллагена с гентамицина или канамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при плановых хирургических вмешательствах, постепенно высвобождая ЛВ и исключая возникновение вторичного инфицирования. ГЛП полностью растворяются на 10-е сутки.

Ламели – небольшие желатиновые овальные диски диаметром 3 мм. В состав желатиновой массы вводят различные ЛВ. Для лечебных целей используют специальные контактные линзы – желатиновые или из полиглицерилметакрилата в форме чашечек, заполненных ЛВ, которые при применении медленно высвобождаются, обеспечивая пролонгированное действие.

Минимсы – это одноразовая глазная ЛФ, в виде емкости из полимера вместимостью от 4 до 12 капель раствора или 0,5 г мази. Особенностью минимсов является то, что они легко вскрываются и позволяют легко дозировать препарат путем выдавливания содержимого на слизистую оболочку.

Показатели качества

Все глазные ЛФ должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать испытания, характерные для испытуемой ЛФ.

  • Описание. Указывают внешний вид и основные физические и органолептические свойства, характерные для испытуемой глазной ЛФ.
  • Стерильность. Испытание проводят для всех глазных ЛФ в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».
  • Однородность дозирования. Испытание проводят для всех дозированных глазных ЛФ и глазных ЛФ в однодозовой упаковке в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования»
  • Капли глазные, представленные водными растворами, подвергают испытаниям по показателям качества: «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Видимые механические включения» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС и НД.
  • Капли глазные, дополнительно «Вязкость».

представленные контролируют

растворами ВМС, по показателю

  • Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число» и требованиями, указанными в НД.
  • Капли глазные суспензионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС: ОФС «Ионометрия», ОФС «Осмолярность »; по показателям «Размер частиц» и «Седиментационная устойчивость» в соответствии с требованиями, указанными в ОФС «Суспензии».
  • Капли глазные эмульсионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Вязкость» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС: ОФС «Ионометрия», ОФС «Осмолярность », ОФС «Вязкость»; по показателям «Размер частиц» в соответствии с требованиями, указанными в соответствующем разделе ОФС «Эмульсии».
  • Металлические частицы. Испытание проводят для мазей глазных, упаковка которых представляет собой металлические тубы. Определение проводят на 10 тубах. Содержимое туб помещают в чашки Петри, нагревают при температуре 85°С в течение 2 ч, затем охлаждают мазь. Микроскопически исследуют всю поверхность дна чашки Петри. Подсчитывают число металлических частиц, размер которых составляет 50 мкм или более. Мазь глазная отвечает требованиям, если общее число частиц во всех 10 тубах не превышает 50, и если не более чем в 1 тубе содержится более 8 частиц указанной величины. Если требование не выполняется, повторяют еще на 20 тубах. Глазная мазь отвечает требованиям, если общее число частиц, размер которых составляет 50 мкм и более, не превышает 150 во всех 30 тубах, и если не более чем в 3 тубах содержится более 8 частиц указанной величины.
  • Герметичность упаковки. Испытание проводят для мазей глазных, упакованных в тубы, в рамках контроля технологического процесса производства мазей, в соответствии с требованиями ОФС «Мази».
  • Вязкость. Испытание проводят для гелей глазных, представленных растворами карбомера, в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом ротационной вискозиметрии при 25°С.
  • Пленки глазные из биорастворимых полимеров по показателям «Размеры пленки», «Однородность дозирования», «Однородность массы», «Потеря в массе при высушивании» должны соответствовать требованиям ОФС «Пленки» и требованиям, указанным в фармакопейной статье или НД.
  • Время растворения. Испытание проводят для пленок глазных из биорастворимых полимеров в соответствии с требованиями ФС или НД, в которых должны быть указаны среда растворения, условия проведения испытания, количество образцов, время растворения. Пленки глазные должны раствориться в растворе натрия хлорида 0,9% в течение 2-3 ч. Раствор, полученный при растворении пленок глазных из биорастворимых полимеров, исследуют по показателям «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «рН», «Видимые механические включения» в соответствии с требованиями ОФС и НД.
  • Инъекционные глазные ЛФ должны соответствовать требованиям, предъявляемым к ЛФ для инъекций, в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения», в том числе, по показателям «Осмоляльность» и «Невидимые механические включения».

Имплантаты глазные, включая имплантаты интравитреальные, должны соответствовать требованиям ОФС «Имплантаты» и ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения.

Таблетки, порошки и лиофилизаты для приготовления капель глазных должны соответствовать требованиям соответствующих ОФС: «Таблетки», «Порошки», «Лиофилизаты».

Восстановленные глазные капли, полученные с использованием таблеток, порошков и лиофилизатов, предназначенных для их приготовления, должны соответствовать требованиям, предъявляемым к глазным каплям, указанным в ОФС.

Упаковка

В соответствии маркировка и средств».

с требованиями ОФС «Упаковка, транспортирование лекарственных

Глазные ЛФ выпускают в стерильных однодозовых многодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.

Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие (в соответствии с ФС или НД – не более 10 г) тубы со встроенным или приложенным наконечником.

Объем глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл, если нет других указаний в фармакопейной статье или НД.

Каждую глазную пленку/имплантат перед помещением в блистеры, пеналы и упаковывают индивидуально.

Маркировка

В соответствии маркировка и средств».

с требованиями ОФС «Упаковка, транспортирование лекарственных

Хранение

В соответствии с требованиями лекарственных средств».

ОФС

«Хранение

В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности ЛП, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в НД.

Список литературы

Основная литература 1. Технология лекарственных форм : в 2 т. : учебник для фармацевтических ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов / ред. Л. А. Иванова. – Москва : Медицина, 1991 – ; (Учебная литература. Для студентов фармацевтических институтов). Т. 2. – 1991. – 543 с

Дополнительная литература

  1. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов [Электронный ресурс] : учеб. пособие / Лойд В. Аллен, А. С. Гаврилов – М. : ГЭОТАРМедиа, 2014.

http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970427811.html

  1. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов [Электронный ресурс] / А.С. Гаврилов. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.

http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970436905.html

Спасибо за внимание!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *