Инфузионные растворы. Классификация: гемодинамические, плазмозамещающие, детоксикационные и др. Требования, предъявляемые к ним. Технология. Пролонгирование инъекционных растворов. Лиофилизированные препараты для инъекций

План лекции

  1. Инфузионные растворы. Классификация:

гемодинамические, плазмозамещающие, детоксикационные. Требования, предъявляемые к ним.

  1. Технология. Пролонгирование инъекционных растворов.
  2. Создание инъекционных транспортных систем с регулируемой, контролируемой и направленной доставкой лекарственных веществ (ЛВ) на основе липосом микрокапсул, микросфер, эритроцитов, антител и др.
  3. Лиофилизированные препараты для инъекций.

Инфузионные растворы – это стерильные лекарственные формы (ЛФ), вводимые в организм капельно или струйно в объеме 100 и более мл. В номенклатуре ЛФ они занимают 4% от общего объема лекарственных препаратов (ЛП).

Изготовление инфузионных ЛФ регламентирует ГФ XIV издания ОФС.1.4.1.0007.15. «Лекарственные формы для парентерального введения».

ЛФ для парентерального применения представляют собой стерильные ЛФ, предназначенные для введения в организм человека путем инъекций, инфузий или имплантации, с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек, минуя желудочно-кишечный тракт.

В соответствии с ГФ XIV издания парентерального применения относят:

к ЛФ

(растворы суспензии эмульсии

для

  1. Инъекционные и инфузионные ЛФ инъекций, эмульсии для инъекций, инъекций, растворы для инфузий, инфузий).

для для для

  1. Концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных ЛФ.
  2. Твердые ЛФ, предназначенные для приготовления инъекционных и инфузионных ЛФ (порошок, лиофилизат, в том числе лиофилизированный порошок).
  3. ЛФ для имплантаций имплантации).

(имплантат,

таблетки

для

Раствор для инфузий – водный раствор внутрисосудистого введения объёмом 100 мл и более.

для

Эмульсия для инфузий – эмульсия для внутрисосудистого введения типа «масло в воде» объёмом 100 мл и более.

Концентрат для изготовления инъекционных или инфузионных ЛФ – жидкая ЛФ, из которой путем разведения соответствующим растворителем получают инъекционную или инфузионную ЛФ.

Порошок для изготовления инъекционных или инфузионных ЛФ – твёрдая дозированная ЛФ с добавлением или без вспомогательных веществ (ВВ), обладающая свойством сыпучести, предназначенная для приготовления раствора или суспензии для парентерального применения.

Лиофилизат (в т.ч. «лиофилизированный порошок») для приготовления инъекционных или инфузионных ЛФ – твёрдая дозированная ЛФ, полученная методом лиофилизации, предназначенная для приготовления раствора или суспензии для парентерального применения

ЛФ для имплантации – это ЛФ, предназначенные для имплантации и высвобождающие ЛВ в течение определенного периода времени.

При изготовлении инфузионных ЛФ необходимо соблюдение особых условий изготовления, которые предусматривают требования к помещению, производственному оборудованию, персоналу, ЛВ и ВВ, растворителям, укупорочным материалам, организации и проведению технологических процессов.

Данные требования, принципы и правила отражены в НД:

  1. GMP № 916 от 14.06.2013 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств»;
  2. национальный стандарт ГОСТ № 52249-2009 г.

«Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

Данные правила должны соблюдаться всеми предприятиями при изготовлении стерильных ЛФ для обеспечения всех показателей качества на всех этапах производства.

Важной частью технологического процесса инъекционных ЛФ является организация работы в асептических условиях и стерилизация в соответствии с ОФС 1.1.0016.18 «Стерилизация» ГФ XIV издания.

Инфузионные растворы должны:

  1. выполнять свое функциональное назначение;
  2. полностью выводиться из организма, не накапливаясь;
  3. не должны повреждать ткани и не нарушать функции отдельных органов;
  4. не должны быть токсичными;
  5. не вызывать сенсибилизацию организма при повторных введениях;
  6. не должны вызывать эмболии;
  7. не должны содержать антимикробных веществ.

Требования, растворам:

  1. стабильность;
  2. стерильность;
  3. апирогенность;

предъявляемые

к

инфузионным

  1. отсутствие механических включений;
  2. изотоничность (осмолярность);
  3. изогидричность;
  4. изоионичность;
  5. изовязкость.

Осмолярность (изотоничность) – это содержание осмотически активных частиц, образующихся при диссоциации 1 моля вещества в 1 литре раствора. Единица измерения – миллиосмоль (мОсм) (тысячная доля осмолярной концентрации). Если раствор изотонический (изоосмолярный), то значение осмолярной концентрации соответствует 239 – 376 мОсм.

Изотоничность достигается введением различных ионов (калия, кальция, натрия, магния, хлора, сульфатов, фосфатов).

Изогидричность достигается путем введения карбонатных и фосфатных буферных растворов, которые обеспечивают необходимую pH плазмы крови.

Изовязкость обеспечивается высокомолекулярных соединений (ВМС), повышают вязкость (желатин, декстран).

введением которые

Классификация инфузионных растворов

  1. Гемодинамические (противошоковые).
  2. Дезинтоксикационные.
  3. Регуляторы водно-солевого баланса щелочного равновесия.
  4. Препараты для парентерального питания.
  5. Растворы с функцией переноса кислорода.
  6. Препараты комплексного действия.

и

кислотно-

Гемодинамические – предназначены для лечения шока, восстановления объема крови, восстановления нарушенной гемодинамики. Кровезамещающие растворы по свойствам максимально приближены к плазме крови.

Примеры ЛП: полиглюкин, реополиглюкин, рондекс.

Полиглюкин: 6% декстрана с молекулярной массой 60 тыс. ± 10 тыс. в изотоническом растворе натрия хлорида;

Реополиглюкин: 10% декстрана с молекулярной массой 35 тыс. ± 5 тыс. в изотоническом растворе натрия хлорида;

Рондекс: декстран с молекулярной массой 50 тыс.-70 тыс. в изотоническом растворе натрия хлорида (Беларусь, аналог рос. Полиглюкина).

В состав гемодинамических растворов вводят дополнительно глюкозу, которая активирует окислительновосстановительные процессы и вводят также бромиды, барбитураты, наркотические средства, которые тормозят процессы возбуждения в ЦНС.

Дезинтоксикационные – используются для оказания неотложной помощи при различных интоксикациях, отравлениях.

Примеры ЛП: глюконеодез, энтеродез.

гемодез,

полидез,

неогемодез,

Гемодез: 6% раствор низкомолекулярного поливинилпирролидона с молекулярной массой 12 тыс. в растворе хлоридов калия и натрия.

Регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного баланса – осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, диарее, отеках мозга и других патологических состояниях. Физиологические растворы, поддерживающие жизнедеятельность клеток и органов, не вызывая сдвигов физиологического равновесия.

Примеры ЛП: раствор Рингера, раствор Рингера-Локка, Дисоль, Трисоль, Жидкость Петрова.

Препараты для парентерального питания применяются для обеспечения энергетических ресурсов организма, введения питательных веществ в органы и ткани, в послеоперационный период и для больных находящихся в коматозном состоянии. Растворы содержат различные компоненты (углеводы, витамины, гормоны, жировые эмульсии).

Примеры ЛП: гидролизат казеина, аминокровин, фибриносол, липидин.

аминопептид,

Растворы с функцией переноса кислорода предназначены для восстановления дыхательных функций.

Примеры ЛП: перфторуглеродные соединения.

Растворы комплексного действия – обладают широким диапазоном и включают несколько функций: снижение вязкости крови, снижение агрегации форменных элементов крови, дезинтоксикационное действие, диуретическое действие, гемодинамическое действие.

Пример ЛП: реоглюкан – 10% декстран с молекулярной массой 40 тыс. с добавлением 5% маннита в растворе NaCl в изотонической концентрации.

Упаковка для инфузионных растворов: пластиковые пакеты, стеклянные бутыли, пластиковые флаконы.

Стадии производства инфузионных растворов

  1. Получение воды для инъекций
  2. Приготовление растворов ЛВ
  3. Изготовление упаковки для инфузионных растворов
  4. Розлив инфузионных растворов
  5. Стерилизация
  6. Контроль качества
  7. Вторичная упаковка
  8. Маркировка.

Изготовление инфузионных растворов проводят в специальных помещениях первого или второго класса чистоты со строгим соблюдением правил асептики и правил GMP.

Растворы изготавливают в емкостях из высококачественной нержавеющей стали, снабжаются мешалками, специальными герметичными штуцерами, системой принудительной циркуляции.

Полученный раствор последовательно проходит через систему фильтров грубой (5,0 мкм), предварительной (1,5 мкм) и стерильной (0,22 мкм) очистки, а затем передается на машину розлива с помощью сжатого воздуха.

Важную роль при производстве инфузионных растворов играет соответствующий выбор упаковки. В настоящее время при производстве инфузионных растворов применяются следующие виды упаковки:

  1. контейнеры (пакеты) из материала (ПВХ) материала;

поливинилхлоридного

  1. контейнеры мягкие из полиолефинов;
  2. пластиковые флаконы;
  3. стеклянные флаконы.

Полиолефины – класс ВМС, низкомолекулярных соединений получают из нефти (природного газа).

получаемый из олефинов, которые

Контейнеры из ПВХ пленки

Контейнер из ПВХ производится из ПВХ-гранулята медицинского качества.

Схема получения

ПВХ-гранулят > ПВХ-рукав > ПВХ-трубка.

Готовый ПВХ-рукав поставляется на участок изготовления ПВХ- контейнеров в бобинах, которые устанавливаются в автоматическую машину для раскатывания ПВХ рукава. Раскатанный ПВХ рукав нарезается на необходимую длину и пробивается на автоматическом устройстве для резки и пробивки отверстий. Из-за высокой поляризуемости, мягкие контейнеры из ПВХ изготавливаются методом сварки токами высокой частоты.

Запайка контейнера производится высокочастотным генератором на сварочной установке. На сварном прессе автоматически протекает процесс сварки контура ПВХконтейнера и сваривание трубки для наполнения и порта.

После процесса сварки готовые ПВХ-контейнеры упаковываются в защитную полиэтиленовую пленку и укладываются для промежуточного хранения.

Затем ПВХ-контейнеры подаются на установку для нанесения маркировки методом горячего тиснения и на установку розлива.

Контейнеры мягкие из полиолефинов

В отличие от ПВХ-пленок, контейнеры (пленки) из полиолефинов являются многослойными. Каждый слой состоит из смесей, поэтому слои могут быть подобраны в соответствии с требованиями. Самым сложным при производстве мягкого контейнера из полиолефинов является участок порта (штуцера). Данные контейнеры изготавливаются методом термической контактной сварки.

При производстве контейнеров применяются два вида пленок – одинарная и двойная. Двойная пленка – два соединенных слоя с соблюдением соответствующей ориентации (внутренний слой к внутреннему слою) без воздушных пузырьков.

Контейнеры на основе полипропилена

Современным материалом для упаковки инфузионных растворов, отвечающим современным требованиям медицины, является многослойная пленка на основе полипропилена.

Достоинства полипропилена:

  1. используемый для производства контейнеров материал не содержит пластификаторов и хлористых компонентов,
  2. высокая степень прозрачности,
  3. мягкость, эластичность,
  4. тонкость и легкость,
  5. удобство в эксплуатации.

Конструкция пакета предусматривает один или два штуцера, которые необходимы для экстренного введения дополнительных веществ и обеспечивают возможность использования игл различной конструкции. Объем контейнеров: 100 мл, 250 мл, 500 мл, 1000 мл, 3000 мл.

Розлив инфузионных растворов

Розлив осуществляется на полуавтомате для розлива инфузионных растворов в мягкие пакеты и пластиковые бутылки. Здесь же осуществляют приварку колпачков и запайку горлышек.

Механизм действия машины: пустые пакеты поступают в зону розлива, затем пакет поступает в зону приварки колпачков, в которой колпачки автоматически ориентируются в вибробункере, подаются и привариваются к горлышку пакета. После приварки колпачка машина выгружает готовый пакет. В машине имеется система тестирования пакетов и колпачков. В случае отсутствия пакета розлив не производится, а при отсутствии колпачка не происходит запайка пакета.

Стерилизация производится паром под давлением при температуре 121°С 1,1 атм.

Контроль качества. Контейнеры проходят визуальный контроль, при котором проверяют:

  1. наличие содержимого,
  2. внешнюю целостность,
  3. качество сварных швов,
  4. формоустойчивость,
  5. точность посадки и качество порта,
  6. правильность маркировки.

Анализ на механические включения проводят как визуальным методом, так и с помощью автоматических устройств. В случае упаковки инфузионного раствора в стеклянную тару, устройство тестирует присутствие механических включений, осколков стекла, резины, волокон, трещин в стекле, качество укупорки.

Наличие остаточного кислорода в инфузионном пакете напрямую связано с качеством продукции в течении гарантийного срока. Анализ проводится с помощью современных газоанализаторов, позволяющих определять даже небольшое количество газа в инфузионных пакетах.

Проверка герметичности инфузионного контейнера производится выборочно.

Вторичная упаковка: пакеты с инфузионными растворами упаковываются во вторичную стерильную пластиковую вакуумную упаковку. При вскрытии вторичной упаковки первичный пакет остается стерильным.

Маркировка

  1. На полимерном контейнере допускается не наносить информацию о международном непатентованном наименовании, условия хранения и дату производства.
  2. Если вторичная упаковка – это прозрачный полимерный пакет, то он может не маркироваться при условии, что вся информация приведена на первичной упаковке.
  3. Для инфузионных растворов указываются названия всех ВВ и их количества.
  4. На упаковке с инфузионными растворами, в состав которых входит более одного активного компонента, указывается значение величины осмолярности.

Поточная линия для производства инфузионных растворов

Основные участки линии:

  1. Нанесение печати. На данном участке производится нанесение на пленку печати с логотипом и инструкцией методом горячего тиснения. Указывают серийный номер, дату изготовления и срок годности.
  2. Формирование мешков. На данном участке происходит формирование мешков емкостью от 50 до 1000 мл из многослойной пленки-рукава с предварительным подогревом. Пленка в рулоне подается в формовочное устройство. Пленка остается открытой с одной стороны для последующего запаивания горлышка.
  3. Подача мешков и розлив. Розлив осуществляется при постоянном давлении с высокой точностью дозирования. При отсутствии мешка розлив не производится.
  4. Запаивание портов. Перед началом процесса запаивания из мешка выпускается воздух. Подача пробок производится с помощью вакуума, специальный механизм ориентирует пробки с высокой точностью и производится бесконтактное запаивание.
  5. Выгрузка готовых мешков и контроль качества.

Готовые мешки передаются на конвейере на участок стерилизации.

Далее наполненный инфузионным раствором мешок проходит контроль, упаковывается во вторичную упаковку и укладывается в коробки. Данная линия полностью автоматизирована и соответствует требованиям GMPстандартов.

Проблема комплексной механизации и автоматизации ампулирования

Под механизацией производственного понимают замену ручного труда машиным.

процесса

Автоматизация освобождает человека от физического и умственного труда. Проблема автоматизации решается внедрением поточных линий – это комплекс основного и вспомогательного технологического оборудования, состоящий из двух и/или более машин, которые последовательно выполняют различные технологические операции и стадии без непосредственного участия человека. За ним сохраняется только функция наблюдения, контроля, наладки оборудования.

Достоинства поточного метода:

  1. повышение производительности;
  2. повышение качества ампульных растворов.

Поточное производство характеризуется следующими признаками:

  1. Минимальное расстояние и время транспортировки отработанных объектов внутри поточной линии.
  2. Непрерывная ритмичная транспортировка.
  3. Согласованность по времени рабочего цикла или по скорости транспортировки объектов.

Виды поточных линий

По виду связи между машинами выделяют:

  1. с жесткой связью;
  2. с гибкой связью;
  3. с полугибкой связью.

В машинах с жесткой связью все машины должны иметь одинаковую производительность.

В машинах с гибкой и полугибкой связью перед каждой машиной устанавливают бункеры-накопители, поэтому они более надежны в эксплуатации, т.к. если в поточной линии с жесткой связью выйдет из строя хотя бы одна машина, то произойдет остановка всей линии. В гибкой или полугибкой этого нет, т.к. имеющийся бункернакопитель резервирует предшествующую машину и не вызывает остановку всей линии.

Характеристика поточных линий

Примеры отечественных поточных линий: АП-25, АП-25М.

Поточная линия итальянской компании «Marchesini Group» состоит из:

  1. автоматической машины для мойки ампул;
  2. стерилизационного тоннеля;
  3. машины для наполнения и запайки ампул.

Данная линия спроектирована в соответствие с требованиями GMP. Она оснащена системой ультразвуковой предварительной мойки, моечный цикл осуществляется на восьми станциях. Мойка поэтапная, с использованием трех очистительных сред:

  1. сжатый воздух;
  2. обработка водой для инъекций;
  3. обработка рециркуляционной водой для инъекций, т.е.

циркулирующей с большой скоростью.

Последовательность и время мойки запрограммированы. После мойки проводят сушку и стерилизацию, затем ампулы следуют на наполнение и запайку.

Наполнение осуществляется с помощью ротационных поршневых насосов (шприцевой способ наполнения).

Запайка происходит на станции запайки, которая включает следующие узлы:

  1. узел газовых горелок;
  2. регулятор для обеспечения сферической формы капилляра ампулы;
  3. захваты для оттяжки и сброса стеклянных отходов в специальный контейнер.

Фирма Bosch занимается процессами инъекционных растворов. Поточная линия, следующие операции:

  1. внешняя и внутренняя мойка ампул;
  2. стерилизация ампул;
  3. розлив и укупорка;
  4. нанесение сигнальных колец;
  5. этикетировка и упаковка.

Дочернее предприятие Bosch – Robert-Bosch.

розлива выполняет

Ими разработана поточная линия ампулирования, которая выполняет операции:

  1. мойка ампул и флаконов;
  2. сушка и стерилизация;
  3. розлив и запайка ампул;
  4. стерилизация ампул;
  5. маркировка и упаковка;
  6. контроль качества ампул.

Мойка проводится с применением ультразвука. Моечная машина имеет 6 станций для внутренней мойки и 2 станции – для наружной.

Сушка и стерилизация проводится в сушильностерилизационном туннеле, в котором используется поток стерильного ламинарного воздуха (температура более 180°C). После стерилизации ампулы направляют в зону охлаждения.

Наполнение ампул проводят шприцевым методом с помощью поршневых насосов-дозаторов.

Запайка осуществляется с применением лазерной техники или газовых горелок.

Маркировка: с помощью кодирующей машины на капилляр наносят цветные кольца т.е. проводят кольцевую маркировку с помощью красочных валиков, что позволяет исключить ошибки и подмену растворов в ампулах на стадии упаковки.

Затем проводят контроль ампул:

  1. на отсутствие механических частиц;
  2. на герметичность.

Проводят этикетки.

этикетировку,

нанося

самоклеющиеся

Проводят финальную упаковку ампул и флаконов в термоформованные блистеры, которые помещают в картонные пачки на картонажных машинах.

Инъекционные терапевтические системы (ИТС)

При инъекционном введении часть ЛВ связывается с белками крови или разрушается ферментами. В ЛП для инъекций нередко низкая активность ЛВ объясняется малой или низкой проницаемостью через мембраны. Для максимальной доставки ЛВ внутрь клетки целесообразно использовать липосомы.

Липосомы – закрытые однослойные или многослойные концентрические системы, содержащие воду с растворенными в ней ЛВ.

Достонства липосом:

  1. Легко проникают через клеточные мембраны, обеспечивая направленный и эффективный транспорт ЛВ в цитоплазму и органы клеток.
  2. Защищают ЛВ от связывания с белками крови и разрушения ферментами.
  3. Предотвращают развитие аллергических реакций на введение ЛВ.
  4. Снижают токсические свойства ЛВ.
  5. Липосомы легко утилизируются организмом, т.к. их оболочка является физиологическим материалом.

Выделяют 2 типа липосом:

  1. Мультиламелиярные – многослойные.
  2. Моноламелиярные – однослойные везикулы.

Многослойные – сферически замкнутые частицы, образованные несколькими биомолекулярными фосфолипидными слоями, разделимые водой, размер 4003500 нм.

Везикулы – образованы одним фосфолипидным слоем. Оба вида применяются для транспортировки гидрофильных и гидрофобных веществ (гидрофобные вводят в состав фосфолипидной оболочки).

Попав в организм, липосомы под действием различных систем разрушаются, высвобождая ЛВ. Скорость высвобождения зависит от размеров липосом – маленькие липосомы более медленно разрушаются.

Липосомы – гидрофобные системы, способные проникать в клетки в интактном виде (без разрушения) или после деструкции (разрушения). Есть анатомические области мало доступные для липосом. Они не проникают через гематоэнцефалический барьер, следовательно, не поступают в клетки ЦНС. Липосомы в незначительном количестве проникают в миокард и скелетные мышцы и не поступают в систему органов выделения.

Для введения суспензии.

липосом

используют

липосомальные

Способы введения липосомальных суспензий: внутривенно, внутрибрюшинно, подкожно, внутритрахеально, перорально, накожно и внутрисуставным путем.

Большая помощью инъекционно.

эффективность липосомальных

лечения достигается с суспензий, вводимых

Липосомальные суспензии применяют в различных областях медицины:

  1. для усиления эффективности многих ЛВ,
  2. в технологии диагностических препаратов,
  3. для лечения кандидомикоза, цитомикоза, сальмонеллеза, внутриклеточной инфекции.

При введении стрептомицина в липосомы, установлено, что уровень сальмонелл снижается в 10 тыс. раз по сравнению с введением обычных антибиотиков.

Важное значение имеет направленная доставка химиотерапевтических средств. Введение цитостатиков в липосомы позволяет осуществлять направленный транспорт ЛВ в пораженные органы и ткани, при их полном отсутствии в здоровых клетках.

Специфичность и противоопухолевая активность липосомальных ЛП существенно увеличилась при введении в состав липосом интерферона. Стали включать в липосомы хелатные вещества, способные связывать и выводить тяжелые металлы. Заболевания, связанные с нарушением ферментных систем, успешно подлежат лечению. В последнее время липосомы стали использовать в генной инженерии с целью внутриклеточной доставки фрагментов хромосом (лечение генетических заболеваний).

Другие носители (эритроциты).

ЛВ:

форменные

элементы

крови

Лиофилизированные препараты для инъекций

Лиофилизация – один стабилизации малостойких ЛВ.

из

эффективных

путей

Лиофилизация (сублимационная сушка, замораживание, высушивание) (от греч. lyo растворять philia склонность) – процесс получения обезвоженного материала, способного легко растворяться в воде или другом растворителе.

Лиофилизации предусматривает предварительное замораживание материала и последующую сушку из замороженного состояния в вакууме. Процесс высушивания имеет две фазы: сублимацию льда при температурах ниже 0°; десорбцию – удаление части свободной и связанной влаги при температурах выше 0°. Лиофилизация широко используется для получения сухих медицинских препаратов и биологических материалов.

Достоинства лиофилизации:

  1. минимальные физико-химические превращения в материале;

и

биологические

  1. отсутствие вспенивания в результате белков;
  2. сохранность формы и структуры материала;

денатурации

  1. возможность длительного хранения его при комнатной температуре.

Применительно к медицинским препаратам лиофилизация впервые была осуществлена в 1909 г. Шаккеллом Л.Ф., который высушил вирус бешенства.

Лиофилизированные антисыворотки, в отличие от высушенных тепловым способом, легко растворялись и их растворы были прозрачными.

Широкое развитие лиофилизация получила в 30-х гг. XX в. после того, как Флосдорф Е.В. приготовил этим методом сухую плазму крови и Л.Г. Богомолова, H.Н. Титов и М.А. Калашников спроектировали один из первых в мире сублимационных аппаратов камерного типа.

Лиофилизацией получают различные сухие медицинские ЛП: плазму крови, фибриноген, криопреципитат, тромбин, фибринолизин, вакцины, сухую бактериальную массу (колибактерин), антибиотики, гормональные и ферментные препараты, коллагенные губки, различные экстракты, гистол, ЛП для гистохимических и электронно-микроскопических исследований.

Лиофилизация медицинских и биологических проводится в стеклянных флаконах и ампулах.

ЛП

Для обеспечения оптимальных условий замораживания и последующего высушивания температура замораживания должна соответствовать эвтектической температуре раствора, при которой раствор полностью замерзает и отношение поверхности к объему замороженного препарата будет максимальным, что обеспечит наибольшую поверхность сублимации при минимальной толщине слоя.

При получении препаратов сухой плазмы крови (фибриногена, криопреципитата, альбумина, гаммаглобулина) предварительное замораживание проводят во флаконах, помещенных в спиртовую ванну (концентрация спирта 40-45°) и вращающихся вокруг горизонтальной оси.

В зависимости от количества замораживаемого препарата продолжительность процесса составляет 30-40 мин. Для сокращения периода замораживания и образования мелкокристаллической структуры льда выступающую из ванны поверхность флакона поливают охлажденным спиртом.

Используется также метод центробежного замораживания, при котором флаконы с помощью специальных устройств (моторы, турбинки) вращаются в вертикальном положении со скоростью 800-1500 об/мин. Охлаждение производится путем разбрызгивания охлажденного 450 спирта на стенки флаконов.

Предварительное замораживание препаратов в пенициллиновых флаконах и ампулах осуществляется в холодильных камерах с температурой внутри бункера 4050°.

Инъекционные растворы лиофилизированных ЛВ изготавливают непосредственно у постели больного. Для этой группы веществ оптимальной оказались пенициллиновые флаконы по 10 мл, которые закрывают резиновой пробкой и металлическим колпачком. Стерильный растворитель вводят с помощью шприца, иглой которого прокалывают тонкую резиновую пробку. Такие растворы приготавливают из препаратов пенициллинов и других антибиотиков.

Лиофилизация проводится в сублимационных аппаратах различной производительности, выпускаемых предприятиями «Юзифруа» (Франция), «Фригера» (Чехия), «Хохвакумм» (ГДР), «Эдвардс» (Англия), «Стокс» (США). В России широко используются аппараты производства завода «Фригера» марки Л3-9, КС-30 и Л3-45 производительностью 4,75: 15 и 22,5 л соответственно за цикл сушки, равный 24-28 час.

Список литературы

Основная литература 1. Технология лекарственных форм : в 2 т. : учебник для фармацевтических ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов / ред. Л. А. Иванова. – Москва : Медицина, 1991 – ; (Учебная литература. Для студентов фармацевтических институтов). Т. 2. – 1991. – 543 с

Дополнительная литература

  1. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов [Электронный ресурс] : учеб. пособие / Лойд В. Аллен, А. С. Гаврилов – М. : ГЭОТАРМедиа, 2014.

http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970427811.html

  1. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов [Электронный ресурс] / А.С. Гаврилов. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.

http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970436905.html

Спасибо за внимание!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *