6.Прижизненные и посмертные изменения чужеродных соединений в вещественных доказательствах биологического происхождения. Основные этапы биотрансформации. Основные типы реакций, лежащие в первой и во второй стадиях метаболизма.Сохраняемость ядов в трупном материале.

Метаболизм (биотрансформация) – это процесс превращения поступивших в организм веществ.

Вещества подвергшиеся процессу метаболизма называются метаболитами. 

В большинстве случаев метаболизм токсикантов протекает в печени. В большинстве случаев метаболиты токсикантов являются менее токсичными чем исходные токсиканты. Поэтому метаболизм токсикантов является одним из путей детоксикации. Однако при метаболизме токсикантов могут происходит процессы приводящие к образованию более токсичных метаболитов. Это явление носит название «процесс летального синтеза». 

Примером такого процесса является образование из метилового спирта формальдегида и муравьиной кислоты. Метаболиты отличаются по физико-химическим свойствам от токсикантов. Метаболиты характеризуются более высокой полярностью и гидрофильностью, что объясняет их лучшую растворимость в воде. Эти свойства приводят к увеличению возможности выделения метаболитов из организма через почки с мочой.

Отличие в физико-химических свойствах токсикантов и их метаболитов может оказать влияние на результаты химико-токсикологического анализа, т.к. методы используемые для изолирования токсикантов могут приводит к потерям метаболитов.

Поэтому для более полного представления о количестве яда в организме проводят определения и токсиканта и его метаболита.

На метаболизм токсикантов могут оказывать влияния различные факторы. На изменение метаболизма токсикантов влияют: пол, возраст, состояние здоровья, наличие других токсикантов и некоторые другие факторы.

Метаболизм одних и тех же токсикантов в организме людей протекает не так, как в организме животных.

Процесс метаболизма чаще всего протекает в две стадии. На первой стадии протекают процессы: окисления, восстановления, гидролиза, дезаминирования,дезалкилирования, десульфирования

 

На второй стадии протекают процессы синтеза с образованием конъюгатов. Могут присоединяться: остатки серной, глюкуроновой и уксусной кислот, а также аминокислоты и ряд других веществ.Некоторые токсиканты могут миновать первую стадию метаболизма и вступают сразу в реакцию конъюгации.

 

1Первая стадия метаболизма

 

примеры процесса окисления (гидроксилирования) 

 

процесс окисление

 

пример процесса восстановления

 

примеры процесса гидролиза

 

пример процесс О-дезалкилирования

примеры  процесса N-дезалкилирования

процесс окислительного дезаминирования

процесс десульфирования

 

Вторая стадия метаболизма

образования О-глюкуронида

Реакция протекает с участием глюкуроновой кислоты со спиртами, карбоновыми кислотами, фенолами, аминами при участии фермента глюкуронилтрансферазы. 

присоединение остатка серной кислоты

образование N-глюкуронида

процесс N-метилирования

процесс O-метилирования

процесс ацетилирования

конъюгация с глицином

 

 

7. Первая помощь при отравлениях. Основные методы и средства детоксикации при острых отравлениях. Методы искусственной детоксикации. Методы усиления естественной детоксикации организма.

 

В первую очередь!

Обеспечить проходимость дыхательный путей, дыхания и циркуляцииНормализовать гемодинамику (частота пульса, кровяное давление)

 

Диагностика острого отравления. 1)Наличие вещественных доказательств (остатки жидкости, пустые упаковки т.д.) 2)Наличие запаха токсического вещества 3)Клинические проявления острого отравления

 

Токсиканты имеющие характерный запах. Уксусная кислота, Фенол, Формальдегид, Ацетон, Этанол (метанол), Синильная кислота (цианиды)

 

Клинические проявления острого отравления Синдромальная диагностика.

 

Адренергический синдром Симптомы – потливость, возбуждение, артериальная гипертония, тахикардия Токсиканты – амфетамины, кокаин, бета-адреностимуляторы

 

Симпатолитический синдром

 

Симптомы – миоз, артериальная гипотония, брадикардия, гипотония мышц. Токсиканты – клофелин, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов.

 

Опиатный синдром

 

Симптомы – угнетение ЦНС и дыхания, миоз, артериальная гипотония Токсиканты – морфин, кодеин, диацетилморфин, промедол (опиаты и опиоиды)

 

Антихолинергический синдром

 

Симптомы – сухость кожи и слизистых, гиперемия, возбуждение, артериальная гипертония, тахикардия, бред Токсиканты – атропин, скополамин, трициклические антидепресанты,

 

Холинергический синдром

 

Симптомы – слюнотечение, бронхорея, бронхоспазм, слезотечение, мышечная слабость, миоз, непроизвольное мочеиспускания и дефекация. Токсиканты – ФОС, ацетилхолин, грибы (мухоморы).

 

Гемоглобинопатия

 

Симптомы – одышка, цианоз, оглушенность, головная боль. Токсиканты – оксид углерода (II), метгемоглобинообразователи (нитраты, нитриты).

 

Неотложная помощь при острых отравлениях включает:

 

1. Ускоренное выведение токсичных веществ из организма. 2. Применение специфической (антидотной) терапии. 3. Коррекция нарушенных функций организма.

 

Детоксикация – это процесс прекращения воздействия токсичных веществ на организм и их удаление из организма

 

Ускоренное выведение Вызывание рвоты (не позднее 30 мин после поступления яда).

 

Противопоказания Возраст до 5 лет Нарушение сознания Судороги Отравление бета-блокаторами (возможность спровоцировать судороги) Отравление прижигающими веществами (кислоты, щелочи)

 

Использование активированного угля

 

Универсальный антидот Принимают в дозе 1г/кг (размешать в стакане воды)

 

Вещества при отравлении которыми активированный уголь не эффективен: Кислоты, щелочи, цианиды, соли тяжелых металлов, этанол, метанол, ФОС.

 

Промывание желудка Эффективно если поступление яда произошло не более чем 4 часа назад. Эффективность применения возрастает, если в промывные воды добавляется: 1. Масло (при отравлении ФОС) 2. Оксид магния (при отравлении кислотами)

 

Классификация методов детоксикации по принципу действия 1. Методы усиления естественных процессов очищения организма 2. Методы искусственной детоксикации 3. Методы антидотной детоксикации

 

Методы усиления естественных процессов очищения

 

1. Форсированный диурез водно-электролитная нагрузка и затем осмотический диурез (мочевина, маннитол) или салуретический диурез (лазикс) 2. Гипервентиляция легких 3. Слабительные средства (солевые) 4. Промывание кишечника

 

Методы исскуственной детоксикации 1. Разведение – процесс разбавления или замещения биологической жидкости с целью снижения концентрации и выведения токсиканта. Инфузионные растворы Плазмозамещающие препараты Замещение крови (лимфы)

 

2. Диализ – процесс основанный на способности полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные вещест-ва и ионы и задерживать макромалекуля. Используют при выведении низкомолеку-лярных токсикантов. Экстракорпоральные – гемо(плазмо)-диализ. Интракорпоральные – перитональный диализ, кишечный диализ.

 

3. Сорбция – поглощение молекул газов, паров или растворов поверх-ностью твердого тела. Из организма можно выводит высоко-молекулярные токсиканты. Гемосорбция Плазмосорбция Лимфосорбция

 

8. Антидоты. Классификация и применение антидотов. Методы антидотнойдетоксикации.

 

Антидотная терапия Специфична и используется только при установлении природы токсиканта. Антидоты могут быть токсичны. Используется в токсикогенную фазу отравления.

 

Классификация антидотов По механизму действия 1. Химические 2. Биохимические 3. Фармакологические 4. Антитоксическая иммунотерапия

 

Химические противоядия Непосредственно вступают во взаимодействие с токсикантом с образованием менее ядовитого соединения

 

Химические (токсикотропные) противоядия Унитиол Используется при отравлении тяжелыми металлами. Введение в/м и в/в

 

Химические (токсикотропные) противоядия Пенициламин (купренил) Используется при отравлении тяжелыми металлами. Введение перорально.

 

Сукцимер Используется при отравлении тяжелыми металлами. Введение перорально.

 

 

ЭДТА динатриевая соль (Трилон Б) Используется при отравлении тяжелыми металлами. Введение в/в

 

Натрия сульфат

 

Магния сульфат Используется при отравлении тяжелыми металлами (соли бария и свинца). Введение перорально 

Na2SO4 + Ba2+ → ↓BaSO4 + 2Na+

 

MgSO4 + Pb2+ → ↓PbSO4 + Mg2+

 

Пентацин. Используют при отравлении свинцом

 

Кальция хлорид 10% раствор. Применяется при отравлении фторидами, оксалатами, этиленгликолем. Введение в/в

 

CaCl2 + 2F- → CaF2↓ + 2Cl-

 

Натрия хлорид При отравлении соединениями серебра. Вводится перорально. NaCl + Ag+ → ↓AgCl +Na+

 

Магния оксид Применяется при отравлении кислотами. Вводится перорально. MgO + 2HCl → MgCl2 + H2O

 

Натрия гидрокарбонат Применяют при отравлении кислотами. Вводится в/в NaHCO3 + HCl → NaCl + H2O + CO2↑ Дефероксим (десверал) применяется при отравлении или передозировке препаратами железа. Вводится в/в и в/м

 

Биохимические противоядия

 

• Не вступают во взаимодействие с токсикантом.

 

• Обеспечивают выгодное изменение метаболизма яда в организме.

 

Реактиваторы холиноэстеразы восстанавливают активность фермента 

 

Дипироксим, аллоксим. Используются при отравлении ФОС (фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос и т.п.) 

 

Метиленовый синий используется при отравлении метгемоглобинообразователями (нитратами, нитритами) и угарным газом (CO) 

 

Амилнитрит, нитрит натрия используют при отравлении цианидами (синильной кислотой). Амилнитрит вдыхают

 

Нитрит натрия применяют в/в. 

 

Этанол используется при отравлении метанолом и этиленгликолем. Не позволяет окисляться токсикантам до более токсичных продуктов. Вводится внутрь 30% раствор или в/в капельно 5% раствор до 400 мл. 

 

Налорфин (налоксон) применяется при отравлении опийными алкалоидами (морфин, кодеин), полусинтетическими (диацетилморфин, этилморфин), синтетическими (промедол и др).

 

Токоферола ацетат (витамин Е) применяется при отравлении галогенуглеводородами (хлороформ, дихлорэтан и т.п.). Действует как антиоксидант. Препятствует окислению до более токсичных продуктов. Вводится в/м. 

 

Кислород используется при отравлении угарным газом /оксидом углерода (II)/. водится под давлением (метод гипербарическойоксигенации). 

 

Тиосульфат натрия (Na2S2O3) используют при отравлении цианидами (синильной кислотой). Ускоряет метаболизм цианидов. переводя их в нетоксичные тиоцианаты.CN– → CNS– Фармакологические (симптоматические) противоядия 

 

Вещества обладающие противоположным фармакологическим действием (антагонисты) Применяются в больших дозах, что связано с конкурентным действием на рецепторы. 

 

Атропина сульфат 0,1% раствор Блокатор выработки ацетилхолинаИспользуют при отравлении ФОС (фосфорорганическими соединениями): пестицидами, хлорофосом, дихлофосом, а также пилокарпином, прозерином. Вводят в/в.

 

Атропина сульфат 0,1% раствор Блокатор выработки ацетилхолинаИспользуют при отравлении ФОС (фосфорорганическими соединениями): пестицидами, хлорофосом, дихлофосом, а также пилокарпином, прозерином. Вводят в/в.

 

Флумазенил Используют при отравлении производными 1,4-бензодиазепина (диазепам, оксазепам и т.п.). Противозмеиная сыворотка при укусах змей.

Противоботулиническая сыворотка при отравлении токсином ботулизма 

Липоевая кислота при отравлениях грибами (бледной поганкой)

 

 

9.Основы построения направленного химико-токсического анализа: место материалов

следственных действий, анамнеза, патолого-анатомическихисследований, наружного

осмотра, предварительных исследований в трансформации ненаправленного анализа в

направленный.

 

Существуют три варианта проведения ХТА

1)Направленный анализ объектов, содержащих известные токсичные вещества.

2)Ненаправленный анализ Отсутствие каких-либо сведений о природе токсичного вещества.

3) Вариант когда наличие косвенных сведений, указывающих на возможную причину отравления, гипотезы о химической природе токсичного вещества, построенная на основе клинической картины отравления пострадавшего и/или результатов патологоанатомического вскрытия трупа.

Стратегия проведения анализа выстраивается в зависимости от особенностей направленного или ненаправленного исследования. 

При проведении направленного анализа необходимо подтверждение наличия известного токсиканта в биосубстратах потерпевшего и определение количественного содержания токсиканта.

 

В направленном анализе для выбора оптимальных условий анализа можно воспользоваться справочной информацией. Знание физико-химических свойств токсического вещества позволяют подбирать условия и технику проведения анализа. Как правило, для анализа в этом случае необходимо небольшое количество  определенного биообъекта.

 

Ненаправленный анализ требует скрининговой методики, поскольку необходимо охватить все подозреваемые вещества с самыми разнообразными физико-химическими свойствами. Это требует большого количества  и разнообразие биообъектов, вспомогательных химических веществ и разнообразной техники.

 

Скрининг — это поэтапное обнаружение групповой принадлежности токсиканта, а затем идентификация и количественное определение индивидуального токсичного вещества. 

Скрининговые тесты имеют невысокую специфичность. Они применяются только для определения групповой принадлежности, возможно, присутствующего токсиканта.

 

Во всех случаях проведения ХТА эксперт сталкивается с получением ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Первые связаны с недостаточной селективностью методов обнаружения, а вторые — с недостаточной чувствительностью выбранных методов анализа.

 

Специфичность аналитического метода позволяет отличать химическую структуру определенного соединения от структуры ему подобных аналогов. 

Чувствительность прямо связана с пределом обнаружения — минимальной концентрацией или количеством вещества, которые можно определять данным методом с какой-то допустимой погрешностью.

 

Ложноотрицателъный результат — это отрицательный ответ на присутствие подозреваемого вещества, полученный при исследовании объекта, содержащего это вещество.

Причины: недостаточная чувствительность используемого метода, преднамеренная фальсификация пробы, недостаточная квалификация эксперта, системати-ческие ошибки исследования.

 

Ложноположительный результат — это положительный ответ на присутствие подозреваемого вещества, полученный при анализе объекта, не содержащего это вещество. 

Причины: недостаточная специфич-ность метода, слабая профессиональная подготовка эксперта, систематические ошибки, загрязненные реагенты.

 

Выбор метода исследования определяется главной задачей ХТА — добиться минимума отрицательных и максимума положительных результатов при определении токсиканта в биообъектах.

 

Выбор метода с низкой чувствительностью грозит не обнаружением искомого вещества (ложноотрицательный результат). Так как при отрицательном результате дальнейший поиск токсиканта не проводится. Результат имеет отрицательное судебно-химическое значение.

Выбор метода с низкой селективностью обнаружения искомого вещества дает (ложноположительный результат), что не позволяет определить конкретный токсикант. Это может послужить причиной неправильного заключения эксперта.

 

Выбор метода анализа

Зависит от объекта анализа  и вида токсиканта;

Зависит от содержания токсиканта в объекте анализа;

Зависит от цели анализа (Судебно-Химический Анализ (СХА), Клинико-Токсикологический Анализ (КТА), анализ наркотических и психотропных веществ.

В соответствии с требованиями надежности, достоверности и доказательности результатов анализа, а также по рекомендациям ВОЗ и общепринятым мировым стандартам, лабораторное исследование должно состоять из двух этапов: предварительного (скрининговое) и подтверждающего.


10.особенности проведения химико-токсикологического анализа в условиях оказания экстренной мед помощи при острых отравлениях. Нормативные документы.

Химико-токсикологическая лаборатория (ХТЛ) является структурным подразделением Центра по лечению острых отравлений. ХТЛ должна находиться в непосредственной близости /желательно в том же здании, на этаже/ от клинического отделения острых отравлений, чтобы сократить время поступления проб и результатов анализа между лабораторией и врачами. Отбор проб должен производиться в специально оборудованном помещении. В задачи
ХТЛ входит:
1) Многократный анализ биологических жидкостей (крови, мочи) с целью определения эффективности метода детоксикации;
2) Помощь врачу в диагностике отравления ядовитыми соединениями;
3) Определение степени и стадии отравления ядовитым веществом (резорбции, элиминации) при поступлении больного в токсикологический центр.

Проведение химико-токсикологических анализов осуществляется врачами клинической лабораторной диагностики, должности которых занимают лица с высшим медицинским, фармацевтическим или биохимическим образованием, прошедшие соответствующую последипломную подготовку по токсикологической химии и имеющие сертификат специалиста на право заниматься профессиональной деятельностью в области химико- токсикологического анализа.

В химико-токсикологических лабораториях центров по лечению острых отравлений производится исследование мочи и крови человека, рвотных масс, промывных вод желудка, диализатов. Для исследования токсических веществ в указанных объектах в лабораториях центров по лечению острых отравлений применяются главным образом экспресс-методы, позволяющие определить групповую принадлежность токсиканта. с помощью этих методов результаты исследований можно получить в наиболее короткое время. Метод скрининга, используемый при “ненаправленном” анализе, т.е. при анализе на неизвестное вещество.
Первый этап скрининга ставит своей целью получение наименьшего количества ложноотрицательных результатов. Например, отрицательный результат вообще при анализе биологических жидкостей означает:
а) недостаточной чувствительностью используемого метода;
б) недостаточной квалификацией эксперта;
в) систематическими ошибками исследований.
Второй этап скрининга состоит в удалении ложноположительных
результатов. Ложноположительные результаты обусловлены недостаточной специфичностью метода за счет перекрестных реакций, слабой профессиональной подготовкой эксперта, систематическими ошибками, грязными реагентами, плохой организацией труда, некачественной документацией. Система анализа объектов исследования включает в себя, как и другие виды анализа, следующие основные этапы: пробоотбор, пробоподготовку, выбор методов анализа и собственно анализ, обработку и выдачу результатов (интерпретацию полученных результатов). В качестве основных предварительных скрининговых методов для обнаружения используются химические (хромогенные, микрокристаллические реакции), иммунохимические методы (ИФА, РИА, ПФИА и др.) и тонкослойная хроматография. В качестве подтверждающих методов исследования используются ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ/МС. При определении ядовитого вещества ставиться цель определить его групповую принадлежность, чтобы начать реализовывать схему лечения
принятую для данной группы ядов.

ПРИКАЗ МЗ РФ ОТ 8 ЯНВАРЯ 2002 Г. No 9
«О МЕРАХ ПО СОВЕРШЕНСТВОВАНИЮ ОРГАНИЗАЦИИ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ РФ»

11 Особенности проведения химико-токсикологичекого анализа в наркологическом анализа в наркологическом диспансере, нормативные акты.

ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРИЯ НАРКОЛОГИЧЕСКОГО ДИСПАНСЕРА

ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРИЯ Химико-токсикологическая лаборатория является структурным подразделением наркологического диспансера. В её задачи входит: 1. Эпидемиологические исследования и оценка наркоситуации; 2. Установление факта немедицинского употребления психоактивных веществ; 3. Медицинское освидетельствование на состояние алкогольного, наркотического и токсического опьянения; 4. Комплекс исследований на стадиях лечения и реабилитации.

Анализ наркотических и других одурманивающих средств имеет некоторые специфические особенности и отличается от собственно судебнохимического и клинического анализов острых отравлений. Его целью является 5 установление факта присутствия наркотических и других одурманивающих средств независимо от тяжести состояния, т.е. от найденных количеств вещества. Главная задача анализа — идентификация средств, вызывающих одурманивание. В анализе наркотических и других одурманивающих средств существуют два основных направления: судебно-правовое (установление факта присутствия, употребления) и клиническое (лечение, реабилитация, диагностика). Методы, которые используются в химико-токсикологическом анализе наркотических средств, самые разнообразные. При судебно-правовой направленности вещество анализируется как минимум двумя методами, причем один из этих методов используется для предварительного исследования, а другой — для подтверждающего исследования. В силу специфики анализа на содержание наркотических и других одурманивающих средств (сокрытие факта употребления, фальсификация проб и т.д.) в основу его методологии положен метод скрининга, используемый при “ненаправленном” анализе, т.е. при анализе на неизвестное вещество.

Первый этап скрининга ставит своей целью получение наименьшего количества ложноотрицательных результатов. Например, отрицательный результат вообще при анализе биологических жидкостей означает следующее: а) обследуемый никогда не употреблял наркотик; б) обследуемый употребляет наркотик нерегулярно, но в последнее время его не употреблял; в) зная, что будет, подвергнут анализу, обследуемый прекратил его употребление для того, чтобы был получен отрицательный ответ; г) обследуемый разбавил образец во время отбора пробы или выпил большое количество жидкости либо мочегонное средство перед тем, как у него должны брать пробу; д) обследуемый подменил пробу принесенной с собой биожидкостью. Отсюда следует, что получение ложноотрицательных результатов связано с: а) недостаточной чувствительностью используемого метода; б) преднамеренной фальсификацией пробы и т.д. (см. выше); 6 в) недостаточной квалификацией эксперта; г) систематическими ошибками исследований. Второй этап скрининга состоит в удалении ложноположительных результатов. Положительный результат вообще означает, что обследуемый принимает наркотик: а) постоянно; б) нерегулярно; в) по рецепту врача или самостоятельно или что предварительные методы обнаружения недостаточно надежны.

Для корректной интерпретации полученных данных такого биообъекта, как моча, необходимо также знание дозы, времени, способа и периодичности введения вещества, кинетики распределения. Однако надо оговориться, что в случае наркотиков подобная информация редко доступна и не всегда полна. Тем не менее, можно высказать следующие замечания: чем выше введенная доза, тем больше вероятность их обнаружения. Высокие дозы обычно дают более высокие концентрации в плазме и моче. Так, например, при использовании 30 мг кодеина он может быть детектирован в моче в течение 1 — 6 часов после употребления, а при дозе в 60 мг — в течение 1 — 10 часов. 14 2. Концентрация вещества в плазме зависит от его распределения в организме, метаболизма и выведения. Для каждого вещества его фармакокинетика индивидуальна. Концентрация наркотических веществ в моче варьирует по сравнению с плазмой и зависит от объема и рН мочи. 3. Каждое вещество сохраняется в организме разное время. Такое вещество, как кокаин, элиминируется из организма относительно быстро (например, обычная доза кокаина может быть детектирована в течение дня и менее). Ежедневное длительное употребление кокаина позволяет его обнаруживать в течение двух-трех дней после окончания употребления.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *